Alpha-Pyrrolidinopentiophenon (a-PVP, alpha-PVP, флакка, скорость, кристальная любовь, гравий, чистый NRG, ванильное небо, снежный удар)является высокоактивным синтетическим психостимулятором, относящимся к категории актинон. Он представлен в виде химического вещества десметилпировалерона, принципиально близкого к алкалоиду Катха Эдулис. a-PVP является одним из самых мощных психостимуляторов, в несколько раз более мощным как по клиническим эффектам в эквивалентных дозах, так и по выраженности побочных эффектов по сравнению с любым другим психоактивным веществом своего класса. Название вещества, использующего химическую классификацию – (RS)-1-Phenyl-2-(1-pyrrolidinyl)-1-pentanone. Вещество имеет молекулярную формулу C15H21NO и чаще всего представлено в виде соли гидрохлорида, бесцветного кристалла, который плавится при температуре 162-173 градуса по Цельсию. Как правило, вещество, представленное на рынке, может иметь любой вид, цвет и консистенцию. Так, на рынке можно увидеть это вещество в виде кристалла белого цвета (облачный), бежевый, голубой, зеленый, красный, кремовый цвета, в виде муки. Вещество умеренно хорошо растворяется в воде и других органических растворителях (например, метаноле, этаноле). Вещество обладает высокой липофильностью (за счет замены аминогруппы пирролидиновым кольцом), что является одним из критериев повышения проницаемости через гематоэнцефалический барьер.
Фармакокинетика.
Описано множество метаболитов a-PVP. Метаболизм начинается с гидроксилирования боковой цепи, пирролидинового и бензольного колец, восстановления кетоновой группы, окисления алкильной цепи и окисления пирролидинового цикла до соответствующего лактама, вскрытия и разложения пирролидинового кольца до первичного амина. У крыс он превращается в первичный амин за счет разрушения пирролидинового кольца, тогда как у человека этот путь дополнительно включает восстановление кетоновой группы до гидрокси-a – PVP. Восстановление и гидроксилирование a-PVP также сопровождается образованием N-(1-hydroxy-1- phenylpentan-2-yl)pyrrolidin-2-ol, что не обнаруживается при исследованиях. Кроме того, a-PVP подвергается гидроксилированию атома углерода предпоследней боковой цепи с образованием 4-hydroxy-a-PVP с последующим его гидроксилированием пирролидинового кольца, окислением и вскрытием кольца с дополнительным окислением. Распределение a-PVP и его метаболитов происходит практически во всех органах в различных концентрациях, однако данных о его распределении в жировой ткани нет, хотя это относительно липофильное соединение. Концентрация α-PVP в крови колеблется от следовых количеств до 6,2 мкг/мл. (смертельная концентрация).
Объем распределения составляет около 1,4-1,8 л/кг, наибольшая биодоступность при ингаляционном введении составляет 85-90%, около 60% a-PVP связывается с белком плазмы. В крови смертельная концентрация для человека составляет 920 нг/мл. Метаболиты α-PVP не задерживаются в волосах надолго, что является полезным инструментом для судебно-медицинской диагностики. Смертельная доза a-PVP при пероральном приеме по различным данным, колеблется от 240 до 280 мг/кг, при внутривенном введении - 70-120 мг/кг. Ферменты цитохрома р450, которые преимущественно влияют на метаболизм α-PVP, — это CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Константа диссоциации равна 17,90664. Период полувыведения α-PVP составляет около 4,33 часов. Однако, по данным некоторых авторов, в исследованиях на людях было установлено, что период полувыведения для второго полупериода после инъекции составляет около 40 часов. В головном мозге концентрация после первичного распределения в несколько раз больше, чем в плазме.
Фармакодинамика.
α-PVP, как и большинство психостимуляторов, является мощным ингибитором поглощения катехоламинов за счет ингибирования DAT и NAT, в то же время являясь слабым ингибитором транспортера серотонина. Частично и опосредованно α-PVP обладает свойством активировать D1 и D2 рецепторы. IC50 α-PVP колеблется в диапазоне от 12,8 до 205 нМ для DAT, 4,2-20 нМ для NET и 10-30 нМ для SERT. Доказаны статистически значимые выводы о том, что пирровалероны обладают прямой миотоксичностью, которая обусловлена повышением концентраций анионов супероксидных радикалов и снижением нормального адаптированного клеточного дыхания, нарушающими целостность клеточной мембраны . Что касается энантиомеров α-PVP, то в рацемате левосторонний энантиомер более эффективен (в десятки раз), чем его симметричная правосторонняя форма. В контексте исследований активности α-PVP на следовых аминосвязанных рецепторах 1-го типа было выявлено, что вещество обладает минимальной активностью в отношении данного класса белков, поэтому можно сказать, что пирровалерон является неполным агонистом TAAR1, но влияние на везикулярный транспортер моноаминов 2-го типа достаточно сильное, по сравнению с амфетамином.
Признаки и симптомы, связанные с приемом a-PVP:
Бессонница (может длиться несколько дней), беспокойство, судороги, судороги, головокружение, обмороки, головная боль, потеря сознания, когнитивные нарушения, спутанность сознания, потеря памяти.
Психомоторный.
Возбуждение, членовредительство, агрессивное и причудливое поведение, дезориентация, раздражительность, утомляемость, беспокойство, тремор, галлюцинации, мышечные спазмы, паранойя, психоз, бред.
Сердечно-сосудистая система.
Артериальная гипертензия, тахикардия, потоотделение, остановка сердца и дизритмия, инфаркт мозга, подъем сегмента ST.
Дыхательная система.
Одышка и отек легких.
Желудочно-кишечный.
Тошнота, рвота.
Гематологические.
Лейкоцитоз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Прочие эффекты.
Панические атаки, раздражающие ожоги (при испарении), суицидальные мысли, искаженное восприятие, подавление мотивации, анорексия, гипертермия, острая почечная и печеночная недостаточность, обезвоживание, потоотделение, полиорганная недостаточность.
Противопоказания и меры предосторожности.
Пожилым, гиповолемическим, гипотензивным и пациентам с нарушениями сердечной функции.
Результаты клинической химии.
Повышение креатина, креатинкиназы, креатинина, миоглобина, АСТ, АЛТ, прокальцитонина, ПТ-МНО, тропонина I, гипонатриемия, гипокалиемия, гипогликемия, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз.
Эффект стимуляции при использовании a-PVP якобы является одним из самых мощных среди более-менее доступных в мире психостимуляторов. Характеризуется стереотипными повторяющимися движениями, возбуждением, вплоть до неконтролируемых движений. «Кайф от тела» является одним из преобладающих эффектов в первый десяток минут после использования, и обычно он длительный. Нарушение сердечного ритма, возникающее во время применения, может сохраняться в течение 15-30 часов после применения, при исследованиях ЭКГ могут регистрироваться единичные экстрасистолы или транзиторная фибрилляция предсердий. Снижение аппетита, «вибрационное зрение», «синдром беспокойных ног», бруксизм, как и при употреблении других психостимуляторов, носят преходящий характер, они не являются регулярными сопутствующими эффектами применения a-PVP.
Также к эффектам относятся различные иллюзии, которые особенно ярко проявляются во время пика действия вещества. Так, через 10-20 минут после внутривенного введения a-PVP во время поездки могут присутствовать «Неправильная интерпретация периферической информации» и «Сценарии и сюжеты», «слуховые галлюцинации и искажения», снижение остроты зрения со спазмом аккомодации. Описаны случаи полной потери зрения, что часто коррелирует с инсультом на фоне передозировки психостимуляторов.
В 2019 году исследования Newoki выявили и доказали когнитивную депрессию, синдром хронической усталости, нарушение цикла сна-бодрствования, тревожное расстройство, выраженное снижение мотивационной активности; эти расстройства могут сохраняться в течение одного года после a-PVP депривации и требуют коррекции психотерапевтом и фармакологического лечения. При клиническом подходе тревога и паранойя являются одними из прогностических факторов выявления использования α-PVP. Ретроградные исследования выявили прямую корреляцию между возникновением паранойи и употреблением перровалерона.
Исследования Валена и Карилы доказывают факт как прямого, так и косвенного повреждения элементов центральной нервной системы и нейротоксичности. Органическое и необратимое поражение головного мозга может возникнуть после 1 года систематического применения a-PVP при использовании не менее 2 раз в неделю. Отдаленные последствия неизвестны, но краткосрочные исследования выявили выраженное снижение «нейронных связей» с преобладанием амилоида в некоторых участках мозга и снижением когнитивных способностей по результатам тестирования. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы появляются через 2 месяца систематического применения с преобладанием постоянного спазма и дисфункции сосудов микроциркуляторного русла, что клинически проявляется в виде «ощущений холодных конечностей», периодического дискомфорта в области грудной клетки, «покалывания» в конечностях. Морфологическим субстратом изменений является преобладание зон функциональной концентрической гипертрофии, зон ишемии миокарда, утолщение стенок клапанов сердца, появление на них растительности, все это являются результатами провоспалительного действия пирровалерона. Наиболее критичным патогномоничным симптомом передозировки α-ПВП является стимулирующий психоз, который встречается с довольно высокой частотой по сравнению с другими психостимуляторами. Характеризуется преимущественно полной дезориентацией в пространстве и времени, часто немотивированной агрессией, необдуманными поступками, вплоть до членовредительства и нападений на других людей (абсолютное аффективное состояние). В таких случаях лечение проводится исключительно сильными нейролептиками, с обязательным наблюдением за пациентом в течение суток в стационаре.
Способы применения и дозы.
a-PVP часто используется с помощью «фольги», когда на фольгу насыпают взвешенное вещество и подвергают высокотермической обработке до тех пор, пока оно не превратится в «жидкий осадок». Затем пар вдыхается либо через стеклянные трубки, либо через так называемые «лампочки». При этом эффект наступает мгновенно и характеризуется как ярко выраженный, но не продолжительный. Пик наступает через 20-40 минут, с коротким плато и началом постэффектов. Наименее опасным методом является курение через стеклянные трубки, которые необходимо регулярно обслуживать, чистить и обрабатывать растворами. Легкая доза при таком введении составляет 0,02 – 0,08 мг/кг, средняя доза – около 0,21 мг/кг, высокая доза – от 0,30 мг/кг и более.
Наиболее распространенным методом введения среди хронических пользователей является внутривенная инъекция. Кайф является самым мощным и быстрым из всех методов, но эффект длится меньше, появляется необходимость делать инъекции с возрастающей частотой. Именно поэтому внутривенное применение является самым быстрым путем к зависимости. Кроме того, опасность использования заключается в том, что продукт можно разбавить неизвестными компонентами у уличных поставщиков. Эти компоненты попадают непосредственно в кровоток, минуя печеночный фильтр. Небольшой опыт внутривенного применения, нарушение правил гигиены, прокалывание вены, побочные продукты синтеза и добавки – вот аспекты, которые необходимо учитывать. Средняя доза при этом методе составляет 0,05-0,1 мг/кг, иногда при наличии хронической интоксикации пирровалероном и длительном применении дозы могут варьироваться в пределах 0,2-0,8 мг/кг.
Интраназальное введение является классическим, но не методом выбора, и подразумевает стандартные сопутствующие осложнения и нежелательные явления в виде хронического поражения слизистой оболочки, хронического ринита, риносинусита, возможного синусита и возможности перфорации стенок носовых ходов. Средняя доза при интраназальном введении составляет 0,15-0,25 мг/кг.
Это очень редкое явление, когда a-PVP применяют перорально, разводят в воде или принимают в желатиновых капсулах методом «бомбы». Этот метод имеет самую низкую биодоступность, минимальный эффект. Средние дозы, как правило, составляют около 0,8-1,4 мг/кг, что сводит на нет смысл применения этого способа.
Осложнения, связанные с употреблением .
Наиболее распространенными симптомами передозировки являются следующие:
1. Интенсивная головная боль (локализованная или нелокализованная, часто пульсирующая), возникающая через 10-30 минут после применения и продолжающаяся более получаса, часто сопровождающаяся тошнотой и рвотой.
2. Боль в грудине, дискомфорт в левом подреберье, области грудной клетки слева, иррадиация боли влево, в левую верхнюю конечность, левую ключицу, снижение поверхностной чувствительности в левых отделах.
3. Панические атаки, психозы, тревога, деперсонализация/дереализация.
4. Увеличение частоты пульса более 110 в минуту, повышение артериального давления более 140/95 мм рт.ст.
5. Повышение температуры тела более чем на 37,5 С и гипертермия, длящаяся более одного часа после применения.
6. Мелкий тремор, судороги, нарушение сознания вплоть до комы. 7. Острый коронарный синдром.
8. Внезапная сердечная смерть.
9. Серотониновый синдром.
Первая помощь при передозировке.
Показания к обращению в больницу или вызову скорой помощи: нарушение сознания или его отсутствие, нарушение речи, двигательной активности, отсутствие ориентации в пространстве и времени, сильная боль за грудиной, длящаяся более получаса, повышение температуры тела более чем на 38,0 С или гипертермия продолжительностью более получаса, повышение АД более 180/110 мм рт.ст. без эффекта гипотензивной терапии.
1. Лечение пациентов с артериальным давлением более 140/95 мм рт.ст. включает одну таблетку бета-адреноблокатора без собственной симпатомиметической активности, одну таблетку ингибитора АПФ, через 30 мин - одну таблетку транквилизатора (0,25 мг алпразолама).
2. У пациентов с интенсивной тревогой, панической атакой, психозом: одна таблетка транквилизатора и одна таблетка нейролептика с седативным эффектом, психологическая помощь, экстренная психотерапия.
3. У пациентов с болью в грудине, дискомфортом в грудной клетке: одна таблетка медленных блокаторов кальциевых каналов третьего поколения, рефлекторно снижающих частоту сердечных сокращений, одна таблетка ингибитора АПФ 3-го поколения ИЛИ одна таблетка агониста имидазолиновых эффектов ИЛИ одна таблетка; Если болевой синдром не становится менее интенсивным в течение 20 минут, то рекомендуется обратиться в больницу.
4. При повышении температуры тела не более чем на 37,5 С назначается динамическое наблюдение в течение получаса. Медикаментозное лечение не требуется. Если гипертермия сохраняется более получаса (при отсутствии внешних причин), то рекомендуется обратиться в больницу.
5. У пациентов с интенсивными головными болями рекомендуется применять спазмолитики в сочетании с седативными растительными средствами или транквилизаторами в низких дозах. Если головная боль связана с рвотой, рекомендуется внутримышечная инъекция метоклопрамида 2,0 мл. Изолированная тошнота и функциональная диспепсия не требуют медикаментозного лечения.
6. При треморе, умеренных судорогах или легком психомоторном возбуждении рекомендуются транквилизаторы. Категорически не рекомендуется использовать нейролептики в этих случаях.
Методы снижения вреда, наносимого применением a-PVP.
При инъекциях обязательно используйте только одноразовые шприцы и стерильные расходные материалы. Трижды обработайте руки и место инъекции антисептическим раствором. После инъекции не забудьте повторить обработку. Если раствор проник через вену, необходимо наложить полуспиртовой компресс (30% спиртовой и 70% раствор натрия хлорида в концентрации 0,9%) на 1 час, а затем нанести 2-миллиметровый слой гепаринсодержащего крема на 12 часов.
После применения желательно каждый час контролировать артериальное давление, пульс и температуру тела. Это абсолютно необходимо для восстановления водно-электролитного баланса. Для этой цели используют хлоридно-гидрокарбонатно-натриевую воду в объеме около трех литров в течение 24 часов. При невозможности опорожнить мочевой пузырь рекомендуется принять теплую ванну, выпить спазмолитическое средство. В профилактических целях за 24 часа до акта применения необходимо начать курс приема ингибиторов протонной помпы, препаратов магния (желательно комбинации аспарагината и орота), аскорбиновой кислоты в дозе 500 мг в сутки и продолжать прием этих препаратов не менее 5 дней после акта применения.
Интраназальное применение всегда связано с повреждением слизистых оболочек. Для снижения рисков развития последствий необходимо каждые 30 минут промывать нос слегка насыщенным физиологическим раствором в профилактических целях, выполнять дыхательную гимнастику с актами форсированного выдоха, использовать растительные сборы, в состав которых входят такие компоненты, как горечавка желтая, примула весенняя, ацетоза, щавель, бузина черная, вербена лекарственная.
Риск развития серотонинового синдрома при применении a-PVP невероятно высок по сравнению с другими психостимуляторами, что обусловлено специфичностью его действия и особым способом прохождения через гематоэнцефалический барьер. Наибольшая вероятность его проявления – в течение 12 часов с момента применения пирровалерона. Как правило, при легком течении серотонинового синдрома эффективны седативные препараты группы бензодиазепинов и b-адреноблокаторы.
Фармакокинетика.
Описано множество метаболитов a-PVP. Метаболизм начинается с гидроксилирования боковой цепи, пирролидинового и бензольного колец, восстановления кетоновой группы, окисления алкильной цепи и окисления пирролидинового цикла до соответствующего лактама, вскрытия и разложения пирролидинового кольца до первичного амина. У крыс он превращается в первичный амин за счет разрушения пирролидинового кольца, тогда как у человека этот путь дополнительно включает восстановление кетоновой группы до гидрокси-a – PVP. Восстановление и гидроксилирование a-PVP также сопровождается образованием N-(1-hydroxy-1- phenylpentan-2-yl)pyrrolidin-2-ol, что не обнаруживается при исследованиях. Кроме того, a-PVP подвергается гидроксилированию атома углерода предпоследней боковой цепи с образованием 4-hydroxy-a-PVP с последующим его гидроксилированием пирролидинового кольца, окислением и вскрытием кольца с дополнительным окислением. Распределение a-PVP и его метаболитов происходит практически во всех органах в различных концентрациях, однако данных о его распределении в жировой ткани нет, хотя это относительно липофильное соединение. Концентрация α-PVP в крови колеблется от следовых количеств до 6,2 мкг/мл. (смертельная концентрация).
Объем распределения составляет около 1,4-1,8 л/кг, наибольшая биодоступность при ингаляционном введении составляет 85-90%, около 60% a-PVP связывается с белком плазмы. В крови смертельная концентрация для человека составляет 920 нг/мл. Метаболиты α-PVP не задерживаются в волосах надолго, что является полезным инструментом для судебно-медицинской диагностики. Смертельная доза a-PVP при пероральном приеме по различным данным, колеблется от 240 до 280 мг/кг, при внутривенном введении - 70-120 мг/кг. Ферменты цитохрома р450, которые преимущественно влияют на метаболизм α-PVP, — это CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Константа диссоциации равна 17,90664. Период полувыведения α-PVP составляет около 4,33 часов. Однако, по данным некоторых авторов, в исследованиях на людях было установлено, что период полувыведения для второго полупериода после инъекции составляет около 40 часов. В головном мозге концентрация после первичного распределения в несколько раз больше, чем в плазме.
Фармакодинамика.
α-PVP, как и большинство психостимуляторов, является мощным ингибитором поглощения катехоламинов за счет ингибирования DAT и NAT, в то же время являясь слабым ингибитором транспортера серотонина. Частично и опосредованно α-PVP обладает свойством активировать D1 и D2 рецепторы. IC50 α-PVP колеблется в диапазоне от 12,8 до 205 нМ для DAT, 4,2-20 нМ для NET и 10-30 нМ для SERT. Доказаны статистически значимые выводы о том, что пирровалероны обладают прямой миотоксичностью, которая обусловлена повышением концентраций анионов супероксидных радикалов и снижением нормального адаптированного клеточного дыхания, нарушающими целостность клеточной мембраны . Что касается энантиомеров α-PVP, то в рацемате левосторонний энантиомер более эффективен (в десятки раз), чем его симметричная правосторонняя форма. В контексте исследований активности α-PVP на следовых аминосвязанных рецепторах 1-го типа было выявлено, что вещество обладает минимальной активностью в отношении данного класса белков, поэтому можно сказать, что пирровалерон является неполным агонистом TAAR1, но влияние на везикулярный транспортер моноаминов 2-го типа достаточно сильное, по сравнению с амфетамином.
Признаки и симптомы, связанные с приемом a-PVP:
Бессонница (может длиться несколько дней), беспокойство, судороги, судороги, головокружение, обмороки, головная боль, потеря сознания, когнитивные нарушения, спутанность сознания, потеря памяти.
Психомоторный.
Возбуждение, членовредительство, агрессивное и причудливое поведение, дезориентация, раздражительность, утомляемость, беспокойство, тремор, галлюцинации, мышечные спазмы, паранойя, психоз, бред.
Сердечно-сосудистая система.
Артериальная гипертензия, тахикардия, потоотделение, остановка сердца и дизритмия, инфаркт мозга, подъем сегмента ST.
Дыхательная система.
Одышка и отек легких.
Желудочно-кишечный.
Тошнота, рвота.
Гематологические.
Лейкоцитоз, диссеминированное внутрисосудистое свертывание.
Прочие эффекты.
Панические атаки, раздражающие ожоги (при испарении), суицидальные мысли, искаженное восприятие, подавление мотивации, анорексия, гипертермия, острая почечная и печеночная недостаточность, обезвоживание, потоотделение, полиорганная недостаточность.
Противопоказания и меры предосторожности.
Пожилым, гиповолемическим, гипотензивным и пациентам с нарушениями сердечной функции.
Результаты клинической химии.
Повышение креатина, креатинкиназы, креатинина, миоглобина, АСТ, АЛТ, прокальцитонина, ПТ-МНО, тропонина I, гипонатриемия, гипокалиемия, гипогликемия, респираторный алкалоз, метаболический ацидоз.
Эффект стимуляции при использовании a-PVP якобы является одним из самых мощных среди более-менее доступных в мире психостимуляторов. Характеризуется стереотипными повторяющимися движениями, возбуждением, вплоть до неконтролируемых движений. «Кайф от тела» является одним из преобладающих эффектов в первый десяток минут после использования, и обычно он длительный. Нарушение сердечного ритма, возникающее во время применения, может сохраняться в течение 15-30 часов после применения, при исследованиях ЭКГ могут регистрироваться единичные экстрасистолы или транзиторная фибрилляция предсердий. Снижение аппетита, «вибрационное зрение», «синдром беспокойных ног», бруксизм, как и при употреблении других психостимуляторов, носят преходящий характер, они не являются регулярными сопутствующими эффектами применения a-PVP.
Также к эффектам относятся различные иллюзии, которые особенно ярко проявляются во время пика действия вещества. Так, через 10-20 минут после внутривенного введения a-PVP во время поездки могут присутствовать «Неправильная интерпретация периферической информации» и «Сценарии и сюжеты», «слуховые галлюцинации и искажения», снижение остроты зрения со спазмом аккомодации. Описаны случаи полной потери зрения, что часто коррелирует с инсультом на фоне передозировки психостимуляторов.
В 2019 году исследования Newoki выявили и доказали когнитивную депрессию, синдром хронической усталости, нарушение цикла сна-бодрствования, тревожное расстройство, выраженное снижение мотивационной активности; эти расстройства могут сохраняться в течение одного года после a-PVP депривации и требуют коррекции психотерапевтом и фармакологического лечения. При клиническом подходе тревога и паранойя являются одними из прогностических факторов выявления использования α-PVP. Ретроградные исследования выявили прямую корреляцию между возникновением паранойи и употреблением перровалерона.
Исследования Валена и Карилы доказывают факт как прямого, так и косвенного повреждения элементов центральной нервной системы и нейротоксичности. Органическое и необратимое поражение головного мозга может возникнуть после 1 года систематического применения a-PVP при использовании не менее 2 раз в неделю. Отдаленные последствия неизвестны, но краткосрочные исследования выявили выраженное снижение «нейронных связей» с преобладанием амилоида в некоторых участках мозга и снижением когнитивных способностей по результатам тестирования. Изменения со стороны сердечно-сосудистой системы появляются через 2 месяца систематического применения с преобладанием постоянного спазма и дисфункции сосудов микроциркуляторного русла, что клинически проявляется в виде «ощущений холодных конечностей», периодического дискомфорта в области грудной клетки, «покалывания» в конечностях. Морфологическим субстратом изменений является преобладание зон функциональной концентрической гипертрофии, зон ишемии миокарда, утолщение стенок клапанов сердца, появление на них растительности, все это являются результатами провоспалительного действия пирровалерона. Наиболее критичным патогномоничным симптомом передозировки α-ПВП является стимулирующий психоз, который встречается с довольно высокой частотой по сравнению с другими психостимуляторами. Характеризуется преимущественно полной дезориентацией в пространстве и времени, часто немотивированной агрессией, необдуманными поступками, вплоть до членовредительства и нападений на других людей (абсолютное аффективное состояние). В таких случаях лечение проводится исключительно сильными нейролептиками, с обязательным наблюдением за пациентом в течение суток в стационаре.
Способы применения и дозы.
a-PVP часто используется с помощью «фольги», когда на фольгу насыпают взвешенное вещество и подвергают высокотермической обработке до тех пор, пока оно не превратится в «жидкий осадок». Затем пар вдыхается либо через стеклянные трубки, либо через так называемые «лампочки». При этом эффект наступает мгновенно и характеризуется как ярко выраженный, но не продолжительный. Пик наступает через 20-40 минут, с коротким плато и началом постэффектов. Наименее опасным методом является курение через стеклянные трубки, которые необходимо регулярно обслуживать, чистить и обрабатывать растворами. Легкая доза при таком введении составляет 0,02 – 0,08 мг/кг, средняя доза – около 0,21 мг/кг, высокая доза – от 0,30 мг/кг и более.
Наиболее распространенным методом введения среди хронических пользователей является внутривенная инъекция. Кайф является самым мощным и быстрым из всех методов, но эффект длится меньше, появляется необходимость делать инъекции с возрастающей частотой. Именно поэтому внутривенное применение является самым быстрым путем к зависимости. Кроме того, опасность использования заключается в том, что продукт можно разбавить неизвестными компонентами у уличных поставщиков. Эти компоненты попадают непосредственно в кровоток, минуя печеночный фильтр. Небольшой опыт внутривенного применения, нарушение правил гигиены, прокалывание вены, побочные продукты синтеза и добавки – вот аспекты, которые необходимо учитывать. Средняя доза при этом методе составляет 0,05-0,1 мг/кг, иногда при наличии хронической интоксикации пирровалероном и длительном применении дозы могут варьироваться в пределах 0,2-0,8 мг/кг.
Интраназальное введение является классическим, но не методом выбора, и подразумевает стандартные сопутствующие осложнения и нежелательные явления в виде хронического поражения слизистой оболочки, хронического ринита, риносинусита, возможного синусита и возможности перфорации стенок носовых ходов. Средняя доза при интраназальном введении составляет 0,15-0,25 мг/кг.
Это очень редкое явление, когда a-PVP применяют перорально, разводят в воде или принимают в желатиновых капсулах методом «бомбы». Этот метод имеет самую низкую биодоступность, минимальный эффект. Средние дозы, как правило, составляют около 0,8-1,4 мг/кг, что сводит на нет смысл применения этого способа.
Осложнения, связанные с употреблением .
Наиболее распространенными симптомами передозировки являются следующие:
1. Интенсивная головная боль (локализованная или нелокализованная, часто пульсирующая), возникающая через 10-30 минут после применения и продолжающаяся более получаса, часто сопровождающаяся тошнотой и рвотой.
2. Боль в грудине, дискомфорт в левом подреберье, области грудной клетки слева, иррадиация боли влево, в левую верхнюю конечность, левую ключицу, снижение поверхностной чувствительности в левых отделах.
3. Панические атаки, психозы, тревога, деперсонализация/дереализация.
4. Увеличение частоты пульса более 110 в минуту, повышение артериального давления более 140/95 мм рт.ст.
5. Повышение температуры тела более чем на 37,5 С и гипертермия, длящаяся более одного часа после применения.
6. Мелкий тремор, судороги, нарушение сознания вплоть до комы. 7. Острый коронарный синдром.
8. Внезапная сердечная смерть.
9. Серотониновый синдром.
Первая помощь при передозировке.
Показания к обращению в больницу или вызову скорой помощи: нарушение сознания или его отсутствие, нарушение речи, двигательной активности, отсутствие ориентации в пространстве и времени, сильная боль за грудиной, длящаяся более получаса, повышение температуры тела более чем на 38,0 С или гипертермия продолжительностью более получаса, повышение АД более 180/110 мм рт.ст. без эффекта гипотензивной терапии.
1. Лечение пациентов с артериальным давлением более 140/95 мм рт.ст. включает одну таблетку бета-адреноблокатора без собственной симпатомиметической активности, одну таблетку ингибитора АПФ, через 30 мин - одну таблетку транквилизатора (0,25 мг алпразолама).
2. У пациентов с интенсивной тревогой, панической атакой, психозом: одна таблетка транквилизатора и одна таблетка нейролептика с седативным эффектом, психологическая помощь, экстренная психотерапия.
3. У пациентов с болью в грудине, дискомфортом в грудной клетке: одна таблетка медленных блокаторов кальциевых каналов третьего поколения, рефлекторно снижающих частоту сердечных сокращений, одна таблетка ингибитора АПФ 3-го поколения ИЛИ одна таблетка агониста имидазолиновых эффектов ИЛИ одна таблетка; Если болевой синдром не становится менее интенсивным в течение 20 минут, то рекомендуется обратиться в больницу.
4. При повышении температуры тела не более чем на 37,5 С назначается динамическое наблюдение в течение получаса. Медикаментозное лечение не требуется. Если гипертермия сохраняется более получаса (при отсутствии внешних причин), то рекомендуется обратиться в больницу.
5. У пациентов с интенсивными головными болями рекомендуется применять спазмолитики в сочетании с седативными растительными средствами или транквилизаторами в низких дозах. Если головная боль связана с рвотой, рекомендуется внутримышечная инъекция метоклопрамида 2,0 мл. Изолированная тошнота и функциональная диспепсия не требуют медикаментозного лечения.
6. При треморе, умеренных судорогах или легком психомоторном возбуждении рекомендуются транквилизаторы. Категорически не рекомендуется использовать нейролептики в этих случаях.
Методы снижения вреда, наносимого применением a-PVP.
При инъекциях обязательно используйте только одноразовые шприцы и стерильные расходные материалы. Трижды обработайте руки и место инъекции антисептическим раствором. После инъекции не забудьте повторить обработку. Если раствор проник через вену, необходимо наложить полуспиртовой компресс (30% спиртовой и 70% раствор натрия хлорида в концентрации 0,9%) на 1 час, а затем нанести 2-миллиметровый слой гепаринсодержащего крема на 12 часов.
После применения желательно каждый час контролировать артериальное давление, пульс и температуру тела. Это абсолютно необходимо для восстановления водно-электролитного баланса. Для этой цели используют хлоридно-гидрокарбонатно-натриевую воду в объеме около трех литров в течение 24 часов. При невозможности опорожнить мочевой пузырь рекомендуется принять теплую ванну, выпить спазмолитическое средство. В профилактических целях за 24 часа до акта применения необходимо начать курс приема ингибиторов протонной помпы, препаратов магния (желательно комбинации аспарагината и орота), аскорбиновой кислоты в дозе 500 мг в сутки и продолжать прием этих препаратов не менее 5 дней после акта применения.
Интраназальное применение всегда связано с повреждением слизистых оболочек. Для снижения рисков развития последствий необходимо каждые 30 минут промывать нос слегка насыщенным физиологическим раствором в профилактических целях, выполнять дыхательную гимнастику с актами форсированного выдоха, использовать растительные сборы, в состав которых входят такие компоненты, как горечавка желтая, примула весенняя, ацетоза, щавель, бузина черная, вербена лекарственная.
Риск развития серотонинового синдрома при применении a-PVP невероятно высок по сравнению с другими психостимуляторами, что обусловлено специфичностью его действия и особым способом прохождения через гематоэнцефалический барьер. Наибольшая вероятность его проявления – в течение 12 часов с момента применения пирровалерона. Как правило, при легком течении серотонинового синдрома эффективны седативные препараты группы бензодиазепинов и b-адреноблокаторы.
